利钠肽是一个庞大的家族,包括ANP、BNP、CNP、DNP、VNP等多种成员,因其利钠、利尿作用而和心衰发生了千丝万缕的联系,尤以BNP最为著名。BNP最初从猪脑内提取而来,曾称为脑钠肽,现规范称为B型利钠肽。
BNP阴性排除心衰价值极高,BNP明显升高,尤其伴有动态变化,可为心衰诊断提供重要价值。BNP明显升高提示心功能差,预后差。积极抗心衰治疗后BNP居高不下,提示对抗心衰治疗无反应,预后不良。鉴于BNP在心衰诊断、鉴别诊断和治疗中的重要作用,我们对BNP和心衰的临床常见问题进行小结。
1. NP是什么?BNP又是什么?
NP是Natriuretic Peptide的简称,中文叫做利钠肽,这是一个大家族,其中包括ANP、BNP、CNP、DNP、VNP等多种成员,BNP是其中一种,因和心衰关系尤为密切而更为人们熟知,BNP于1988年由日本学者Sudoh从猪脑(Pig Brain)中获得,故而得名B型利钠肽。
2. BNP从何而来?
BNP分泌自心室,心肌细胞感受到张力、牵拉等刺激后,会增加BNP等分泌。当然,最初分泌的为BNP的前体,经一系列酶的作用转化为BNP。由此可见,心脏不但是循环系统的核心,反复舒缩做功维持血压,还是一个内分泌器官。
3. BNP和NT-proBNP之间是什么关系?
心肌细胞收到张力、牵拉等刺激后最初释放入血的是前利钠肽原(Pre-proBNP),在酶的作用下降解为利钠肽原(proBNP),proBNP在酶的作用下进一步降解为BNP及NT-proBNP,其中BNP是有生物活性的部分,NT-proBNP仅为剪切后的氮末端多肽,这与胰岛素和C肽的关系类似。
胰岛素有生物活性,而C肽仅为剪切后的无活性片段,胰岛素和C肽均可用于糖尿病的诊断和分型,BNP和NT-proBNP也均可用于心衰的诊断和严重程度评估。临床中使用胰岛素控制血糖,不会使用无活性的C肽,同样,可以使用重组BNP(新活素)治疗心衰,而不能使用重组NT-proBNP。
4. BNP有哪些生物学活性?
BNP的生物学活性主要体现在三个方面:(1)利尿,降低容量负荷。(2)舒张血管,降低血压,增加肾脏、冠脉等血液灌注。(3)抑制RAAS,减轻水钠潴留。
5. BNP和NT-proBNP除了生物学活性的差异之外,还有哪些差异?
BNP和NT-proBNP均来自于proBNP,两者均为经酶降解后形成的多肽,BNP的分子量相对小,为3.5KD,而NT-proBNP分子量相对大,为8.5KD,可见大的物质,并不一定能够发挥作用。两者的半衰期也有差异,BNP半衰期仅20~30分钟,而NT-proBNP可达120分钟。
NT-proBNP在体内的浓度比BNP要高,因而同时取血化验,测得BNP的值要更高,这也是为何心衰诊断过程中要求的NT-proBNP值更高的原因。
NT-proBNP受到体重、年龄等影响较大,而BNP相对小,所以在心衰的诊断过程中,NT-proBNP因患者年龄不同而有不同的标准。BNP在体内几乎全部经肾脏清除,而NT-proBNP除经肾脏清除外,还可通过与利钠肽受体结合后经吞噬细胞的吞噬作用而清除。肾功能障碍时BNP和NT-proBNP均会受到影响,BNP收到的影响更大。
6.哪些非心衰因素会导致BNP及NT-proBNP升高?
心衰是导致BNP和NT-proBNP升高的最常见原因,但其他非心衰因素也可导致两者的升高,包括体重、年龄、肺炎、呼吸衰竭、心肌梗死、慢性肾功能不全等。
有研究提示肥胖患者BNP水平较体重正常患者相比为低。年龄增长导致BNP及NT-proBNP升高已由多项研究证实,NT-proBNP随年龄变化更为明显,因而在心衰诊断过程中,需针对不同年龄组,设置不同的NT-proBNP水平。
肺炎和呼吸衰竭也是导致BNP及NT-proBNP升高的常见情况,因而BNP及NT-proBNP在心内科急症和呼吸内科急症的鉴别诊断中发挥了重要作用,对于BNP及NT-proBNP阴性的喘憋患者,可以除外急性心衰。
如BNP及NT-proBNP明显升高,常提示心衰的可能性更大。但尚无研究提示两者鉴别的具体BNP及NT-proBNP截值。肾脏是BNP及NT-proBNP代谢的主要途径,因而在急慢性肾功能衰竭时常出现两者的升高,在此情况下需结合患者临床症状、出入量、心电图、心肌酶等指标进一步鉴别BNP及NT-proBNP升高的原因。
7. BNP和NT-proBNP如何用于心衰的除外诊断?
BNP和心衰关系如此密切,临床一直用于心衰的诊断,在这里为什么先来讨论如何用BNP和NT-proBNP除外心衰呢?这是因为BNP及NT-proBNP受影响因素多,用两者除外心衰的准确性远高于诊断心衰的准确性。如BNP<100pg /ml,nt-probnp<300pgml,可除外急性心衰;如bnp<35pg/ml,nt-probnp<125pgml,可除外慢性心衰。除外准确性可达94%~98%,非常高。
8. BNP和NT-proBNP如何用于心衰的诊断?
因NT-proBNP受到年龄影响较大,因而NT-proBNP诊断心衰时因年龄不同而有相应的诊断数值,对于急性心衰,要求BNP> 300 pg/ml,NT-proBNP > 450 pg/ml(<50 ys),nt-probnp>900pg/ml(50~70 ys),NT-proBNP> 1800 pg/ml(>70 ys)。对于慢性心衰,因受到诸多因素的影响,无明确的界值用于诊断。虽经上述复杂区分,诊断的准确性只在80%~90%之间,低于排除诊断的准确性。
9. BNP及NT-proBNP水平是否和心衰严重程度相关?
BNP和NT-proBNP的水平是与心衰严重程度相关,两者水平越高,心衰越严重,治疗中如BNP和NT-proBNP居高不降,常提示预后不良。
有研究曾将NT-proBNP水平和EF值相关联,发现NT-proBNP在136ng/ml,EF>40%;NT-proBNP 1643ng/ml,EF